科技日报记者 王春
6月22日，国家药品监督管理局批准科济药业控股有限公司旗下全资子公司恺兴生命科技（上海）有限公司自主研发的“恺力美”（通用名：舒瑞基奥仑赛注射液）上市。这是全球首款获批用于实体瘤的CAR-T细胞治疗疗法，用于治疗符合条件的晚期胃癌和食管胃结合部腺癌。这不仅为绝境中的肿瘤患者点亮新的生命希望，更标志着我国在细胞与基因治疗领域实现从跟跑到并跑、局部领跑的阶段性突破。
CAR-T被称作“活的细胞药物”，通过提取患者自身T细胞完成基因改造，回输体内定向清除肿瘤细胞。2017年全球首款CAR-T产品获批，为血液肿瘤治疗带来突破，但占全部恶性肿瘤90%以上的实体瘤，始终是行业难以逾越的难关。实体瘤存在致密组织屏障，病灶内部形成强免疫抑制微环境，改造后的免疫细胞难以浸润肿瘤、极易快速耗竭，研发难度远高于血液肿瘤。
多年来，全球绝大多数实体瘤CAR-T研发管线长期停滞在早期阶段，不少药企选择收缩相关布局，扎堆投入技术难度更低的血液肿瘤赛道。“坦率说，那时候大家都挑‘软柿子’捏，做me-too简单、风险小。但我的理念是，既然临床有迫切需求，科学上又讲得通道理，为什么不去做？”科济药业控股有限公司（以下简称“科济药业”）创始人、首席执行官李宗海告诉记者。2017年行业集体聚焦血液瘤时，他做出业内看来近乎冒险的选择，将企业核心研发重心全部投向实体瘤CAR-T，就此开启近十年漫长攻关。
靶点是CAR-T疗法的核心根基，靶点选择失误，不仅会削弱治疗潜力，还会带来额外毒副作用。据李宗海介绍，公司搭建起一套完整高效的靶点筛选体系，优先筛选能精准靶向肿瘤、对正常机体损伤可控的蛋白靶点。此次获批新药瞄准的Claudin18.2，正是科济药业在全球率先识别、验证并证实可用于CAR-T治疗的靶点。这种特异性蛋白在超过三分之二的胃癌、部分胰腺癌肿瘤中异常高表达，同时不在胃干细胞和人体重要脏器表达，治疗作用范围可控，安全性具备先天优势。
锁定靶点只是第一步，研发团队持续迭代CAR-T分子结构，针对性破解实体瘤免疫抑制微环境带来的多重阻碍，多项原创技术突破，最终在大规模临床试验中得到完整验证。
项目由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头，联合全国20多家顶尖医疗机构开展多中心确证性随机对照研究。临床结果显示，该CAR-T疗法可显著延长多线治疗失败晚期胃/食管胃结合部腺癌患者生存期，将患者中位生存期从不足4个月提升至近9个月，肿瘤无进展生存期也显著提升。相关数据发表于《柳叶刀》，并为药物获批打下坚实基础。
这款细胞药物并未局限于晚期终末期患者，研发团队持续向疾病更早阶段拓展适应症。“先进行CAR-T给药缩小病灶，之后再结合手术治疗，或许能达到斩草除根的效果。”李宗海介绍，科济药业已同步推进该产品用于胃癌一线序贯、术后巩固治疗等多项临床研究。
据悉，依托恺兴生命科技（上海）有限公司搭建的垂直一体化生产体系，企业实现质粒、慢病毒载体、CAR-T细胞制备全链条自主生产，保障商业化稳定供应。目前科济药业拥有十余条自主研发CAR-T管线，覆盖肝癌、胰腺癌、多种血液肿瘤及自身免疫疾病，上海金山产业化基地同步扩容，持续释放规模化生产能力。国内获批后，企业将优先推进中国港澳地区、新加坡等地注册申报，同步启动欧美多国国际多中心临床试验，推动中国原创细胞疗法参与全球市场竞争。
“攻克实体瘤堡垒，只是中国创新药引领全球的一个开始。”李宗海表示，实体瘤领域仍存在大量未被满足的临床需求，依托自主靶点、原创分子结构、本土化完整产业链，科济药业将持续打磨细胞治疗技术，输出面向全球肿瘤患者的中国原创治疗方案。
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